《金丝桃苷调控Nox4改善小鼠糖尿病肾病的实验研究》作者：陆争新 李佳齐 张一沐 等【PDF】

书呆熊

金丝桃苷调控Nox4改善小鼠糖尿病肾病的实验研究
陆争新，李佳齐，张一沐，马源彪，李佳琪，李欣澜，蔡申寐，马博
（南京工业大学药学院江苏南京211816）
摘要：基于Nox4氧化应激通路探究金丝桃苷（Hyp）改善糖尿病肾病的作用及机制。将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及金丝桃苷低剂量（10mg/kg）和高剂量组（20mg/kg）。采用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立小鼠II型糖尿病模型。建模成功后，按设定剂量每日腹腔注射金丝桃苷，共持续8周。并于治疗结束后，检测小鼠的血糖浓度、糖化血清蛋白水平、血清肌酐及尿素氮等药效学指标；采用HE和PAS染色法观察肾脏组织的病理改变；免疫组织化学检测肾脏组织中a平滑肌肌动蛋白（a-SMA）、纤连蛋白（FN）和NADPH氧化酶4（Nox4）的表达；分子对接模拟Nox4分子与Hyp的结合方式；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测肾脏组织中c-SMA、FN和Nox4的mRNA表达水平。结果表明，与模型组比较，低和高剂量的金丝桃苷抑制高血糖导致的小鼠尿液量、尿蛋白和血清肌酐增加等肾功能异常，改善糖尿病肾病。组织病理学和免疫组化的结果表明，金丝桃苷低剂量和高剂量组逆转长期高血糖诱发的肾脏组织病理损伤，下调0-SMA、FN等纤维化指标。除此之外，分子对接结果显示，Hyp与Nox4蛋白有较高的亲和力，并且RT-qPCR和免疫组化的结果表明，Hyp可以逆转糖尿病导致的Nox4基因和蛋白水平的升高。综上所述，Hyp通过靶向抑制Nox4减少肾间质纤维化，改善肾功能，发挥对糖尿病小鼠肾脏的保护作用。
关键词：金丝桃苷；糖尿病肾病；Nox4；纤维化：氧化应激
中图分类号：R285.5

chenvenvei

希望能在肾病这块儿能够有所突破

swustman

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