《吡美莫司杂质1的研究》作者：何靖芙，章博，张真庆【PDF】

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吡美莫司杂质1的研究
何靖芙，章博，张真庆
（1.苏州大学药学院，江苏苏州，215000；
2.博瑞生物医药（苏州）股份有限公司，江苏苏州，215000）
摘要：目的研究吡美莫司工艺中某个潜在杂质吡美莫司杂质1（SBM-R3）在原料药中存在情况，为制定质量控制策略提供依据。方法：基于对吡美莫司杂质1的理论分析，以有关物质方法为基础，将流动相改为0.1%磷酸-甲醇（30：70），分离出响应未知峰。通过液相制备的方法，制备该杂质。采用LC-MS技术与核磁共振技术对制备得到的杂质进行结构确认；开发检测方法，并对确立的方法进行验证。结果：通过理论分析，并结合液相体系0.1%磷酸-甲醇（30：70）分离出未知峰，采用液相色谱从吡美莫司结晶母液中富集并制备杂质标准品，并通过结构确证确定了该杂质就是理论存在的吡美莫司杂质1。以现有的有关物质方法和流动相0.1%磷酸-甲醇（30:70）为基础，确定了吡美莫司杂质1的分析方法：流动相定为0.1%磷酸-甲醇（22:78），其他同有关物质的检测方法，且专属性、线性、检测限和定量限、准确度和精密度良好。使用通过验证的方法确定了该杂质在吡美莫司原料药中的存在，为吡美莫司制定质量控制策略提供了依据。
关键词：药物分析；方法开发；结构确证；正相制备
中图分类号：R917