《MYPT1调控肝癌细胞增殖的机制探究》作者：苏迎，查娟民，何伟奇【PDF】

书呆熊

MYPT1调控肝癌细胞增殖的机制探究
苏迎，查娟民，何伟奇
（1.苏州大学苏州医学院剑桥-苏大基因组资源中心，江苏省苏州市215123；2.苏州大学附属第一医院，江苏省苏州市215006）
摘要：MYPT1作为肌球蛋白磷酸酶的关键调控亚基，在细胞收缩和增殖中扮演重要角色，但其在肝癌中的作用机制尚不明确。本研究通过构建MYPTI敲低的HepG2细胞系，探究MYPT1对肝癌细胞增殖的影响及其分子机制。结果显示，敲低MYPT1显著抑制HepG2细胞的增殖能力，表现为细胞活力降低、EdU阳性细胞减少，以及增殖标记基因和细胞周期相关基因表达水平显著下调。除此之外，MYPT1敲低还显著激活了细胞周期检查点蛋白p-Chkl和p-Chk2，暂缓细胞周期运转以确保DNA复制和染色体分配的准确性。进一步研究发现，MYPT1敲低导致MLC磷酸化水平升高，同时伴随细胞收缩相关蛋白表达增加，提示细胞形态改变和收缩态增强。机制研究表明，MYPT1敲低通过细胞收缩促进膜受体内吞从而减少细胞膜表面EGFR的表达，抑制下游MAPK信号通路活性，进而下调c-Myc和CyclinD1的表达，最终降低p-Rb水平，阻滞细胞周期于G1期。综上所述，MYPT1通过调控EGFR-MAPK-C-Myc-CyclinDl-p-Rb信号轴影响肝癌细胞增殖，为肝癌的靶向治疗提供了潜在的新策略。
关键词：细胞生物学；肝癌；MYPT1；细胞增殖；细胞收缩；EGFR-MAPK
中图分类号：Q28