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m6A 甲基化修饰与氧化应激在结直肠癌小鼠癌症不同阶段中的作用研究 高颖,冉聪,张靖,胡强,曹宏,张烽 (1. 江南大学生物工程学院,无锡 214122; - 江南大学无锡医学院,无锡 214122;
- 江南大学附属医院内分泌科,无锡 214122;
- 江南大学附属医院营养科,无锡 214122;
- 宜兴食品与生物技术研究院,无锡 214122;
- 江南大学环境与生态学院,无锡 214122)
摘要:目的 本研究探讨正常和高脂饮食下结直肠癌小鼠模型 Apcmin/+小鼠在癌症早期、中期、晚期 m6A 甲基化修饰和氧化应激水平变化对结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)进展的影响。方法 分别给予 C57BL/6J 小鼠和 Apcmin/+小鼠普通维持饲料和日粮型高脂饲料(60%脂肪)2周(S组)、6周(M组)、12周(L组)。干预后测量小鼠进食量、体重、小肠息肉和结肠肿瘤大小、数量和体积;免疫组化染色检测小鼠结肠组织中癌症标志物 Ki-67 和 PCNA 蛋白表达水平;试剂盒检测小鼠血清中抗氧化酶 CAT、GSH 和脂质过氧化物MDA 的活性或浓度;RT-qPCR 检测小鼠结肠组织中 m6A 甲基化相关酶的 mRNA 表达水平;试剂盒检测小鼠结肠组织中 m6A 甲基化修饰总水平。结果(1)Apcmin/+小鼠癌症早期到中期肿瘤生长迅速;癌症中期到晚期时,正常饮食下肿瘤增殖减慢,而高脂饮食促进癌症进一步发展:(2)正常饮食下 Apcmin/+小鼠 m6A 甲基化水平降低与抗氧化能力增强可能延缓肿瘤晚期发展;(3)高脂饮食可能通过提高 Apcmin/+小鼠 m6A 甲基化总水平促进CRC持续发展,而此时抗氧化能力增强可能不足以抵抗m6A 甲基化对CRC的促进作用。结论 正常饮食和高脂饮食对CRC 作用的不同主要是由于m6A 甲基化修饰的差异。两种饮食中抗氧化能力均增强,提示机体可能在癌症进展中利用抗氧化作用启动自我保护机制。 关键词:结直肠癌;m6A 甲基化修饰;氧化应激;不同癌症发展阶段 中图分类号:R735.3+5
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